Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA)는 이전에 Hallervorden-Spatz syndrome이라 불렸던 일련의 질병 군으로 진행하는 추체외로 증상 (근긴장이상, 경직, 무정위운동), 뇌 내 철분 침착(주로 중추신경계에 존재), axonal spheroid 존재를 특징으로 한다. 유병률은 백만 병에 한 명 정도로 추산된다.
NBIA의 가장 흔한 형태는 전체의 50%에 달하는 pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN)이다.
NBIA는 어린 나이에 발병하여 빠르게 진행하는 형태로 classic PKAN, infantile neuroaxonal dystrophy (INAD), atypical neuroaxonal dystrophy (atypical NAD)가 있고 늦게 발병하여 서서히 진행하는 형태로 atypical PKAN, neuroferritinopathy and aceruloplasminemia 등이 있다. 특발성 NBIA는 두 형태 모두로 발현할 수 있다. 대부분의 NBIA는 상염색체 열성의 형태로 유전되지만 neuroferritinopathy는 상염색체 우성의 형태로 전달되면 높은 발현성을 보인다. classic PKAN과 atypical PKAN는 PANK2 유전자 (20p13-p12.3)의 돌연변이로 발생하고, INAD와 atypical NAD는 PLA2G6 (22q13.1)의 돌연변이로 발생한다. aceruloplasminemia는 ceruloplasmina 유전자 (3q23-q24)의 돌연변이로 발생하며 neuroferritinopathy는 ferritin light chain (FTL1) 유전자 (19q13.3-q13.4)의 돌연변이로 발생한다. 특발성 NBIA는 이외에 다른 여러 유전자가 관여할 것으로 보인다. 이질적인 질환들은 임상적 방사선학적, 분자유전학적 소견으로 감별한다. brain MRI는 모든 NBIA에서 가장 중요한 진단도구이다. PKAN과 HARP syndrome은 MRI에서 특징적인 “eye of the tiger” 징후 (T2 강조 가로/관상 영상에서 담창구는 아주 검게 보이고 내측에 작은 흰 부위가 있다.)를 관찰할 수 있다. INAD나 atypical NAD는 특징적인 중추신경계에서 말초신경계에 이르는 axonal swelling을 보인다. aceruloplasmnemia은 혈청 ceruloplasmin 저하와 함께 MRI에서 철분 축적 소견을 보일 때 진단할 수 있다. NBIA의 치료는 대증적이다. 추가로 NBIA의 유전자를 발견하고 새로운 치료방법을 모색하기 위해 다양한 연구가 시도되고 있다. |