Glutaryl-Coenzyme A (CoA) dehydrogenase deficiency (GDD)은 상염색체 열성으로 유전되는 신경대사질환이다. 발생률은 Caucasian 신생아 5만 명에 한 명으로 추산된다.
염색체 19p13.2에 위치한 glutaryl-CoA dehydrogenase 유전자의 돌연변이로 인해 발생한다. glutaryl-CoA dehydrogenase는 glutaryl-CoA를 crotonyl-CoA 변환시키는데 촉매작용을 하는 아미노산들 (L-tryptophan, L-lysine, L-hydroxylysine)의 합성에 주요 역할을 하는 미토콘드리아 효소이다. GDD의 생화학적 특징은 dicarbonic glutaric acids, 3-hydroxyglutaric and glutaconic acids, glutarylcarnitine가 축적되는 것이다. 임상적인 특징은 뚜렷한 신경병증이지만 예외적으로 아주 전형적인 대사질환의 증상(예를 들어 저 혈당이나 산 증)이 함께 존재한다. 두뇌발달의 취약기간인 6-12개월에 급성 뇌 증이 발생하고 신경흥분독성기전으로 양측 선조체에 손상을 일으켜 심한 근 긴장이상 (dystonia)와 운동 이상증 (dyskinesia)을 초래한다. 뇌 병증이 발생하기 전에는 뚜렷한 임상증상이 없으나 종종 진행하는 대두증이 두드러진다. 요 중 유기산 분석을 하거나 건조혈액에서 acylcarnitine 측정은 GDD의 조기발견을 위해 잠재적으로 신생아 스크리닝 프로그램으로 구현될 것이다. 증상 전 발견을 통해 식이요법과 carnitine 보충, 병발질환이 있을 때 조기치료를 한다면 이환된 대다수 소아에서 급성 뇌 손상을 예방할 수 있을 것이다. |