레쉬-니한 증후군 (LNS)은 hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency의 가장 심한 형태로 유전성 퓨린 대사 이상이다. 요산의 과잉생산 (UAO), 신경학적 장애, 행동 문제를 특징으로 한다.
출생아 유병률은 1/380,000에서 1/235,000 정도로 추산된다. 일반적으로 남성에게 발생하며 이형접합체인 여성은 무증상 보인자다. 출생 시에는 정상이며 3-6개월에 정상운동발달의 지연이 뚜렷해져서 목 가누기나 혼자 앉기가 늦어지거나, 근 긴장저하, 무정위운동(athetoid movements)을 보인다. 소변에 모래가 섞인 것처럼 보이기도 하며 결정뇨가 동반된 요로폐쇄가 흔한 증상이다. 기본적으로 근 긴장저하가 있으나 동작에 의해 악화되는 심한 근 긴장 이상증(action dystonia) 때문에 서거나 걷지 못하며, 안정 상태에서는 뚜렷하지 않다가 스트레스로 증가하는 불수의 운동 (무정위운동, 발리스무스)를 동반한다. 또한 구음 장애, 연하곤란, 후궁반장이 흔하다. 강직과 과 반사, 바빈스키 징후는 이후에 나타난다. 환자들은 경증에서 중등도의 지능장애가 있다. 이가 나기 시작하면 입술이나 손가락을 물어뜯거나 씹는 강박적인 행동을 보이기 시작하며 심리적 스트레스와 연관이 있으며 스트레스가 증가하면 악화된다. 가족이나 친구들에게 침을 뱉거나 욕설을 하는 식의 공격적인 행동을 할 수도 있다. 거대적아구성 빈혈이 흔하며 대부분 심각하다. 소적혈구성 빈혈도 생길 수 있다. UAO는 염증을 일으키고 통풍 성 관절염이나 신 결석을 초래한다. 신부전이나 산 증은 상대적으로 드물다. LNS는 HPRT1 유전자 (Xq26)의 돌연변이로 인한 HPRT 효소의 완전결핍으로 인해 발생한다. 퓨린 염기의 합성이 증가되고 재사용이 부족하게 되면서 UAO가 초래된다.
진단은 정신운동발달 지연을 보이는 환자가 혈액과 소변에서 요산이 증가되어 있으면 의심할 수 있다. 말초혈액이나 섬유모세포에서 HPRT 효소 활성도를 측정하거나 분자유전학 검사를 통해 확진할 수 있다. 감별해야 할 질환으로 뇌성마비, 다른 원인에 의한 지능지체, 근 긴장 이상 증, 자폐증과 연관된 잔해, 뚜렛 증후군, Cornelia de Lange syndrome, 원발 성 지능저하, 심각한 정신질환 등이 있다. 산전진단은 가족 내에서 돌연변이가 규명된 경우 양수검사나 융모막 융모검사로 가능하다. X연관 열성으로 유전되면 유전상담은 반드시 필요하다. UAO는 allopurinol, urine alkalinization, hydration으로 조절하는데 xanthine 결석이 생기지 않도록 용량에 주의해야 한다. 신경학적 이상에 대한 치료는 없다. 강직과 근긴장이상증은 benzodiazepines (diazepam, alprazolam)과 gamma-aminobutyric acid inhibitors (baclofen, tizanidine)로 조절한다. 구음장애와 연하곤란 대문에 물리치료가 필요하며 골격의 변형을 막기 위해 손을 움직일 수 있게 도와주는 장치나, 지팡이, 자세관리가 필요하다. 자해를 막기 위해 신체 억제대를 사용하거나 행동치료, 약물치료 (gabapentin, carbamazepine)를 병행한다. 흡인 성 폐렴이나 만성 신 결석, 신부전으로 인한 합병증으로 사망할 수 있다. |