Leigh syndrome 또는 subacute necrotizing encephalomyelopathy는 뇌간과 기저핵의 특이한 신경병리소견을 보이는 진행성의 신경질환이다. 출생시의 유병률은 36,000명 당 1명 정도로 추정된다. 특징적인 증상들은 12개월 이전에 발생하지만 드문 경우에는 청소년기나 젊은 성인에서 발병하기도 한다. 운동기능의 퇴행, 근육긴장저하를 보이거나 목을 가누지 못하고 반복적인 구토와 운동장애 등이 흔한 초기 증상이다. 추체로 징후와 추체외로 징후, 안구 진탕, 호흡장애, 안근 마비, 말초신경병증은 질환의 후기에 주로 나타난다. 간질은 상대적으로 흔하지 않다.
Leigh syndrome의 원인은 다양하나 모두 pyruvate dehydrogenase complex에서부터 oxidative phosphorylation pathway까지 호기성 에너지 생성과 연관이 있다. 대부분의 돌연변이 유전자는 핵의 유전체에 존재한다. 현재까지 알려진 돌연변이의 유전자는 pyruvate dehydrogenase (PDH) complex의 subunit, respiratory complexes I 또는 II의 subunit, 그리고 respiratory complex IV의 조합에 관여하는 단백질을 부호화 하는 것으로 알려져 있다. Leigh syndrome 환자의 10-30% 에서 APT synthase의 소단위를 부호화 하는 MTATP6 유전자의 8993T>G, 8993T>C 돌연변이가 관찰된다. 이런 환자들은 모계 유전 Leigh syndrome (MILS)에 속하며 95% 이상의 높은 비율로 미토콘드리아 DNA 돌연변이를 보인다. 이 돌연변이의 낮은 비율은 NARP syndrome (Neurogenic Ataxia and Retinitis Pigmentosa)와 같은 경증의 표현형과 연관되어 있다. 대부분의 Leigh syndrome은 상염색체 열성으로 유전된다. 그러나 subunit E1alpha anomalies로 인한 PDH defect는 X 염색체와 연관되어 있으며 미토콘드리아 DNA의 변형은 모계 유전으로 전달된다.
진단은 주로 뇌 영상검사에 의존하며 뇌간과 기저핵에 주로 이상을 보이며, 백질이영양증이나 대뇌 위축을 보이기도 한다. 젖산은 뇌척수액에서는 항상 비정상적으로 증가되어 있으며 종종 고젖산혈증을 보이기도 한다. 원인질환의 진단을 위해 에너지 생성의 결함 여부를 조사한다. Pyruvate dehydrogenase의 활성은 주로 백혈구나 배양된 피부 섬유모세포에서 측정하며 oxidative phosphorylation은 근육이나 간 조직에서 좀더 확실하게 분석할 수 있다.
유전상담은 질병의 원이 유전자가 규명되었는지에 따라 다르다. 산전진단은 원인 질환이 핵내 유전자의 변이로 발생한 경우에 가능하다. 원인 유전자가 미토콘드리아 유전자와 연관되어 있을 경우 한 세포 내에 정상과 돌연변이가 다양한 비율로 섞여 있는 이형질성 (heteroplasmy)을 고려해야 한다. 양막세포의 검사는 기술적인 한계가 있으며 양막세포는 피부의 섬유모세포에서 발견된 결함이 관찰되지 않을 수도 있어 유전자가 확인되지 않고 생화학검사에서만 이상을 보인 경우에는 산전진단이 매우 복잡하다. 다른 미토콘드리아 뇌근병증과 마찬가지로 Leigh syndrome을 완치시키는 약제는 없다. Leigh syndrome의 예후는 불량하지만 상대적인 수명은 일반과 크게 차이를 보이지 않으며 수 년 정도의 감소만을 보인다. |