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폰 빌레브란트 병 (von Willebrand disease; VWD)은 유전성 출혈 질환으로서, 폰 빌레브란트 인자 (von Willebrand; VWF)의 양적, 구조적, 기능적 이상을 일으키는 유전자 이상에 의해 발생한다. VWF 결핍은 양적인 변화에 의한 경우 (type 1, type3)와 질적인 변화에 의한 경우 (type2)로 나눌 수 있다. Type 1은 부분형이고, type 3는 완전형이다. Type 2는 2A, 2B, 2M, 2N 등의 몇 개의 아형으로 나눌 수 있다. VWD의 유병율은 일반 인구에서 0.1-1% 정도로 추정되지만, 특정 치료가 필요한 증후성 VWD의 유병율은 1/50,000 에서 1/8,500 정도로 추정된다. 발생 연령은 다양하며, 일찍 발병할수록 더욱 심한 VWF 결핍을 보이는 경향이 있다. 증상은 다양한 부위에서 나타나는 비정상적인 출혈이며, 자연 출혈일 수도 있고 침습적 검사 이후에 나타날 수도 있다. 출혈 이상은 일반적으로 피부 점막성 출혈 (코피, 월경과다 등)이지만, 심한 유형에서는 혈종이나 혈관절이 나타날 수도 있다. VWD는 VWF 단백 중합체를 encode하는 VWF 유전자 (12p13.3)의 돌연변이에 의해 발생한다. VWF 단백은 혈소판, 혈관내피, 혈장에 존재하며, 혈소판과 손상된 혈관벽의 상호작용 및 VIII 인자의 수송과 안정화에 있어서 필수적인 역할을 담당한다. VWD는 주로 상염색체 우성으로 유전되지만, Type 3와 Type 2의 몇몇 아형에서는 상염색체 열성으로 유전된다. 진단은 VWF의 기능적, 면역학적 검사와 VIII 인자 레벨에 의해 이루어진다. VWD의 type을 결정하기 위해서는 VWF 중합체 분포 검사와 같은 매우 특이적인 검사가 필요하다. 일반적으로 VWF 레벨을 측정하면, VWD와 혈우병 A를 감별할 수 있다. 그러나, 이 검사는 type 2N VWD를 감별해 주지 못하며, 이를 진단하기 위해서는 더욱 특이적인 검사가 필요하다. 다른 질병과 연관된 후천성 VWD를 유전성 VWD와 감별하는 것은 더욱 어렵다. O형 혈액형을 가진 정상인에서 VWF 레벨이 낮게 나올 수 있다는 점도 감별진단 시에 고려해야 한다. 질병의 중증도와 관련 위험성을 환자에게 알려주고 다른 가족 구성원을 스크린하기 위해서 유전 상담이 이루어져야 한다. Type 3 질환을 가진 아이를 낳을 가능성이 있는 부부를 위해서는, 여러 과의 협진이 가능한 전문 병원에서 유전 상담이 이루어져야 한다. 치료는 VWD의 type에 따라 다르다. Desmopressin은 일반적으로 type 1 VWD 의 비정상 출혈을 예방하거나 치료하기 위해 사용된다. Type 2 질환이 있는 환자에서는 desmopressin에 대한 반응이 다양하며, 정제된 인간 VWF를 이용한 대체요법이 종종 필요하다. Type 3 환자에서는 desmopressin이 효과적이지 않으므로, 정제된 인간 VWF를 이용한 대체 요법이 필요하며 최소한 첫 번째 투여 시에는 VIII 인자를 같이 투여해야 한다. 혈전/지혈 전문 병원에서 치료받고 있는 환자라면 아주 심한 질환을 갖고 있는 경우에도 예후가 비교적 양호하다. |