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가족성 혈구탐식성림프조직구증(Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, FHL) 은 대개 출생 후 몇 달 후, 드물게 몇 년 후 발생하는 대식세포활성화증후군(macrophage activation syndrome)이다. 출생아 50,000명당 1명꼴로 발생하며 대개 바이러스 감염에 의해 유발된다. 대개 처음에는 설명되지 않는 고열, 보챔, 전신통증, 부종 및 간/비 비대 등으로 나타난다. 상염색체 열성으로 유전하며 FHL 를 일으키는 최소 3개의 다른 유전자가 알려져 있으며 하나는 10q21-22에, 또 하나는 9q21-22에 위치해 있고 다른 유전자들은 아직 밝혀지지 않았다. 현재 이러한 다른 유전자에 의해 기인한 FHL 를 구별할 수 있는 질환의 표현형에 근거한 판단기준은 없다. 10q21-22 에 위치해 있는 유전자는 perforin 을 코딩하는 것으로 밝혀졌다. Perforin 은 T와 NK cytotoxic cell 에 표현되며, T 와 NK 세포의 세포독성활동에 필요하다. FHL 에서의 perforin 의 역할은 immune regulation 에 관여하는 것이다. 이런 유전자 변이가 발견 시, 해당 가족들은 산전 진단을 받을 수 있다. 최근 이 질환의 33% 에서 보이는 원인 유전자가 확인되었다. 이는 MUNC13-4 유전자로, cytotoxic granule exocytosis 에 관여하는 단백질을 코딩한다. 이 유전자 변이 또한 산전 진단이 가능하다. 간세포 파괴와 관련된 범혈구감소증, 고중성지방혈증, 저피브린혈증, 신경학적 증상등이 나타날 수 있으며, 활성화된 림프구와 대식구가 여러 기관을 침범하여 다른 여러 증상이 나타날 수 있다. 면역학적으로 NK 세포의 cytotoxic activity 의 결함을 보인다. 림프구의 활성은 대개 CD8 에 관여하며 이는 HLA class II 같은 세포표면항원, CD8s 와 CD25s 의 혈장농도 증가, gamma IFN 의 증가로 나타난다. 활성화된 대식세포는 다량의 IL1 과 TNF-α 를 분비하며, 이로 인해 다양한 임상적, 생물학적 증상이 나타난다. 대식세포활성화증후군은 Chediak-Higashi 병, Griscelli 병, X-linked lymphoproliferative disease 에서도 나타날 수 있다. 이와 같은 증상들이 후천적으로 나타날 수 있으며, 감염, 자가면역질환, 심한 조직구증식증, 항암화학요법 등으로 인해 유발될 수도 있다. FHL 의 단일 대식세포활성화, 조기 발생 및 재발과 같은 특성으로 인해 다른 질환과 감별할 수 있다. FHL 의 유일한 치료법은 조혈모세포이식이다. Methotrexate 의 척수강내 주사는 신경수막 질환의 예방 및 치료에 사용될 수 있다.
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